genomika
Országok listája
HungarySemmelweis EgyetemÁltalános Orvostudományi KarÁltalános orvosGenomikagenomika
2007.12.01 11:46:39
Az alábbi szöveg egy formázás és képek nélküli előnézete a dokumentumnak. A tökéletes megjelenítéshez jelentkezz be, majd töltsd le a dokumentumot.
Magasvérnyomás
Mit nevezünk esszenciális magas vérnyomásnak?
Esszenciális, primer, vagy (kísérlet állatokban) spontán HT-ról akkor beszélünk, ha a vérnyomás emelkedés hátterében kiváltó kórfolyamatot nem tudunk kimutatni.
Mekkora a magas vérnyomás elQfordulása kb. a fejlett országokban?
25-35% esszenciális HT, a 70 éven felüliek 60-70%-a
Melyek a legfontosabb vérnyomás szabályozó mechanizmusok?
Vérnyomás (BP)= perctérfogat x teljes perifériás ellenállás (TPR)
Mi a RAAS és mit csinál?
A renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Fenntartja a Na egyensúlyt
szabályozza a vér térfogatát
szabályozza a BP-t
Mondjon példát a vérnyomás szabályozásban szereplQ ioncsatornákra!
Epithelial sodium chanel
Hogyan hatnak a natriuretikus peptidek?
Guanilil cikláz aktivitású receptorokon hatnak (GC-A és GC-B receptorokon) fQleg a vesében, erekben és a mellékvesében
BP-t csökkentenek: simaizom falának relaxációját , nátriumürítés, diurézis
Milyen fenotípusa van az ANP KO egérnek?
ANP KO egér: sóérzékeny HT
Mi az eNOS és hogyan szabályozza a vérnyomást?
eNOS (endothelial NO synthase) terméke: NO, intracelluláris Ca2+ ion emelkedése aktiválja
Guanilil cikláz receptorhoz kötQdik, ciklikus GMP (cGMP) keletkezik, ami ellazítja a simaizmokat,
Mi az angiotenzin II és hogyan szabályozza a vérnyomást?
AngII fQ hatása AT1R-n, deszenzitizálja a natriuretic peptid receptorokat,
Hogyan szabályozza a vérnyomást a dopamin?
D1R, 5q31.1, G proteinhez kapcsolt receptor, Dopamint a vese is expresszálja és a Na transzportot gátolja, KO állat: szisztolés BP emelkedés.
D3R.: 3q13.3, vesében expresszálódik,
KO: HT, emelkedett renin, vese Na visszatartás;
Kinek a vérnyomása hasonlít jobban egymásra: szülQ-gyermek, vagy a testvéreké?
testvérek
Mi lehet a magyarázata, hogy az afrikai-amerikaiaknak között több a magas vérnyomású, mint a kaukázusi-amerikaiak között?
Valószínüleg a feketék érzékenyebbek a stresszre
A feketék genetikailag szelektáltan jó sóvisszatarók, így érzékenyebben reagálnak magasabb sóbevitelre
Milyen nem-genetikai tényezQk befolyásolják a magas vérnyomás kialakulását?
Táplálkozás: sóbevitel
Stressz Mind fizikai, mind a mentális növeli a BP-t
Obezitás 30%-áért felelQs az obezitás, 9 kg csökkenés = 19/18 Hg mm BP csökkenés
Alkohol Egyes populációkban (pl skótokban) a legfontosabb oka, alkohol fogyasztás csökkentése 5/3 Hgmm BP csökkenés
Mi az AME és mi okozza?
Apparent mineralocorticoid excess (AME), 16q22; 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type II aktivitás hiány (HSD11B2), AR;
Nincs mineralokortikoid (aldosteron) fölösleg
Alacsony aldosterone és renin szint
Kortizol (pl. glükokortikoid)(kortizon átalakulás hiánya. A kortizol (az aldosteron mellett)aktiválja az I-es típusú mineralocorticoid receptort(MR)a vesében,(a kortizon nem
Így a magas glükokortikoid szint a vesében Na visszatartást okoz, ami HT-hez vezet
Mi okozza a glükokortikoiddal kezelhetQ magas vérnyomást?
Glucocorticoid remediable aldosteronism (GRA) glükokortikoiddal kezelhetQ aldoszteronizmus; 8q21, AD,
A CYP11B1 (steroid 11-beta-hydroxylase) és CYP11B2 (aldosterone synthase) gének anti-Lepore típusú fúziója. A két gén 95%-ban megegyezik.
Unequal crossing over következtében a fúziós gén promótere a CYP11B1, kódoló régiója a CYP11B2. Az így keletkezett gén az ACTH kontrollja alatt áll (az Ang II helyett), aldosteront termel. Mqködését a glükokortikoid gátolja.
Az ACTH túlmqködteti a fúziósgént és az így túl sok aldosteront termel, ami emeli a vérnyomást
Mi okozza a terhességben súlyosbodó magas vérnyomás monogénes formáját?
gain of function mutáció a mineralokortikoid receptor génben; 4q31.1
Mi okozza a 2-es típusú pseudohypoaldosteronismust?
12p13 WNK1 serine-threonine kinase, vesében és más szövetekben is expresszálódik, 41, ill. 22 kb deléció az 1-es intronban: 5x transzkripció növekedés
WNK4 gátolja a Na+ Cl- kotranszportert, hibája megszünteti a gátlást (reabszorbciót okozva). Ez HT-t vált ki (magas Cl- szinttel).
Mi az a Liddle szindróma?
16p13-p12; AD, korai manifesztáció, mutáció az epitéliális Na csatornában
Mi lehet az oka annak, hogy a nagy genomszqrések nem találtak major locust a magas vérnyomásnak?
többféle eredetq HT, ami az egyikre hajlamosít, lehet, hogy a másikra védQ. Pl.: alacsony renin, magas renin, vagy obez HT vs nem-obez HT.
Etnikai különbségek (fehér-fekete: population admixture: populációk összekeveredése)
Melyik populációban gyakori az angiotenzinogén 235T allél, és mi lehet a magyarázata?
az afrikai-ameriakiakban (70% T235 homozigóta vs 12% fehér). Elmélet: a T235 az Qsi típus
Mit okoz a fe |¼ ¾ !
8
T
U
Ð
Ñ
ê
b
¸
º
G H q » À ÄÆ68ÌÎöëÛÍëÛ½ÍëÛÍëÛÍëÍëÛëÛëÛ½ëÛ}ëÛm_ëÛmhnöhóYCJmHnHuhnöhóY5CJmHnHu!hnöhXeÈ5CJ\mHnHuhnöhXeÈCJmHnHu!hnöhXeÈ5>*CJmHnHuhnöhXeÈCJ\mHnHuhXeÈhXeÈ>*CJmHnHuhXeÈhXeÈCJmHnHuhnöhXeÈ5CJmHnHuhXeÈCJmHnHuhXeÈmHnHu% ¾ U
Ñ
3
P
c
º
ú
H » ÆΡÈø¢ øúõííííäääííÛäííÛÛÓÓÛääíÓ
&
FgdóYh^hgdnöh`hgdnö
&
FgdXeÈgdXeÈgdXeÈPþ¡¤÷ø ¢ JøÄÆ\^xô¤¦|~¬®ðTîàîàÕŵªÕÅ~n^ŵàîàîªàîªàîªàÕŵîà-hóYhXeÈCJmHnHsH u-hnöhóYCJmHnHsH u-hóYhóYCJmHnHsH uhnöhóYCJmHnHuhnöhXeÈCJmHnHuhnöCJmHnHuhnöhóY5CJmHnHuhnöhXeÈ5CJmHnHuhXeÈCJmHnHuhóYhóYCJmHnHu!hóYhóY5CJ\mHnHu"øÆô~®T¨V©vDZ Ú ô!."Å"H#¬#Æ$Ü%&æ'öîååöîöååöåîööööîîààîîöåØ
&
Fgdv>'gdóYh`hgdnö
&
FgdóYh^hgdnöTYÅÆüFIU¨tvÒ*,Ø Ú h!j!ò!ô!"-"."4"ðâÑâÆâÆâÆ⻫â⻫⻫yhXhóYhóYCJhmHnHu!hnöhóY5CJhmHnHu!hnöhXeÈ5CJhmHnHu!hóYhóY5CJ\mHnHuhnöhóY5CJmHnHuhnöhXeÈ5CJmHnHuhXeÈCJmHnHuhnöCJmHnHu! j®hóYhóYCJmHnHuhóYhóYCJmHnHuhóYhóY>*CJmHnHu4"8"Å"Ê"G#H#a#b#«#$¨$ª$Ä$Æ$&&0'2'ª'Ú'ä'æ'(íÝíÝͼ«Ýͼ¼{ͼjZJ=ͼhnöCJhmHnHuhv>'hv>'CJhmHnHuhnöhv>'CJhmHnHu!hnöhv>'5CJhmHnHuhnöhóYCJhmHnHu$hnöhóY5>*CJhmHnHuhXeÈCJhmHnHu!hnöhóY5CJhmHnHu!hnöhXeÈ5CJhmHnHuhnöhXeÈCJhmHnHuhóYhóYCJhmHnHu$hóYhóY5CJ\hmHnHuhérjében a GNB3 gén 825T variációja és ennek mi lehet a következménye?
A T allél asszociál egy splice variációval, amelyben a 9. exonból 41 aminosav hiányzik. Aminosav kódot nem változtat. FelerQsödött G protein aktiválhatóságot okoz, receptor stimulálásakor, 44% a normotenzívekben, 53.1% a HT-sekben (homo+heterozigóta frekvencia). Vaszkuláris hipertrófiát okozhat, ami merevebb artériákat, s így HT-t okozhat.
Mi az az ACE?
ACE angiotensin I converting enzyme, 17q23, ID (inzerció/deléció) polimorfizmus 250 bp a 16-os intronban, DD-sek (a delécióra homozigóták) ACE szintje kb. 2x-e az II-sekének (az inzercióra homozigóták). Nincs közvetlen összefüggés a BP-vel.
Az að-adducin 460W variációja milyen fenotípussal asszociál egyes populációkban és milyen másik génnek a polimorfizmusa erQsíti fel a hatását?
sóérzékenységgel asszociál, a-Adducin, 4p16.3
Milyen molekuláris következményei vannak a glucagon receptor Gly40Ser mutációjának és mit okozhat?
csökkent cAMP
Mit kódol a CYP11B2 gén?
Aldosteron synthase, CYP11B2, 8q21,
Mire hajlamosít a CYP11B2 gén -344T/C polimorfizmusa?
hyperaldosteronizmus fejlQdik ki:
Mi lehet a CYP11B1/2 gének polimorfizmusainak hatásmechanizmusa magas vérnyomásban?
A feltételezett hiba a CYP11B1 termelésben, s így a kortizolszintben van. Kompenzációként az ACTH szint emelkedik (a CYP11B1 aktiválója), és mellékvese kéregállományának hiperpláziája (növekedése) következik. Ez hosszútávon maga után vonja a CYP11B2 szint növekedését, s így aldoszteron túltermelQdését is. Így alacsony renin (és angiotenzinII) szint ellenére is magas lehet az aldoszteron.
Mi az az ARR magas vérnyomásban?
Aldosterone to renin ratio (ARR)
Kb. 15-30%-a a HT-seknek
Alacsony renin HT
Mi a feltételezett mechanizmusa az Y kromoszóma HindIII+ polimorfizmusának magas vérnyomásban?
a CYP11B2 gén kölcsönhatásba lép az Y kromoszómával.
Az eNOS 298asp variációja milyen populációban asszociált magas vérnyomással?
terhes
Értelmezze a takarékos gén elméletét magas vérnyomásban!
A vérnyomás emelkedése obezitásban annak analógja, hogy a megnövekedett fizikai terhelésre megnövelt vérnyomással válaszol a szervezet. A csökkent képesség abnormális lehet, így azok a kövér emberek akik normotenzivek, hordozhatnak mutációt.
A magas vérnyomásnál a kapcsoltsági analízisre bemutatott állatmodell példában hogyan találták meg a magas vérnyomásért felelQs lókuszt?
ElQállítottak olyan kongenikus állatot amelyik az S állat genomjából állt, kivéve az itt feketével jelölt régiót, amely az R állatból származott. Ennek a kongenikus állatnak 19Hgmm-rel volt alacsonyabb a SBP-je, mint az S állatnak, ami bizonyítja, hogy itt van egy BP-t befolyásoló lókusz.
Milyen a vérnyomása a sóérzékeny (S) patkányhoz képest annak a patkánynak, amelybe a sórezisztens (R) patkány egyik vérnyomásért felelQs lókuszát keresztezésekkel betették?
alacsonyabb
A magas vérnyomás kongenikus állatmodelljében milyen stratégiával keresik meg a vérnyomás szabályozásáért felelQs géneket?
Alacsony vérnyomású patkány megfelelQ kromoszómarégióját keresztezésekkel átviszik magas vérnyomású patkányba.
Mi az a dupla kongenikus patkány és mire lehet használni?
Azoknak a patkányoknak lett a legalacsonyabb a vérnyomásuk, amelyeknek a 2-es és 10-es megfelelQ kromoszómarészük a normotenzív patkányokból származott. Ez azt bizonyítja, hogy a 2-es és a 10-es kromoszóma között valamilyen kölcsönhatás van, ami befolyásolja a BP-t.
Hasonló témájú dokumentumok
Egyelőre még egyetlen hasonló témájú file sincs feltöltve a rendszerbe
A mások által feltöltött dokumentumokat értékelheted. Ha úgy ítéled meg, hogy a vizsgára való felkészülés szempontjából hasznos volt egy dokumentum, akkor adj rá sokcsillagos értékelést.
Ha hibákat tartalmaz, vagy egyéb probléma van vele, akkor keveset.
A dokumentumok sorrendje az értékelések alapján adódik. Ami fentebb van a listában, azt hasznosabbnak ítélték társaid. Az új dokumentumok pedig (értékelések hiányában) szintén a lista tetején kezdenek.
Hozzászólások
Ha észrevételed van egy dokumentummal kapcsolatban (például hibát találtál benne), akkor a Hozzászólások részben jelezheted. Az olyan jellegű kérdéseket mint pl.: A 2. feladat 4. sorából milyen átalakítással jutottunk az 5. sorban szereplő képlethez? - szintén ide érdemes írni
Egy tipp az oldalhoz! - Töltsétek ki a Tantárgyi adatlapokat a tantárgyak oldalain. Fontos lehet a tantárggyal kapcsolatos információ vagy az előadóval való egyszerű kapcsolattartás végett. Az adatlapot csak akkor módosíthatod ha az adott tárgyat a saját tárgyaidhoz adtad.
Egy felsőoktatási közösségi oldal amely segít kapcsolatot tartani a hallgatók között, így segítséget nyújt a sikeres tanulmányokhoz...
