genomika

Országok listájaHungarySemmelweis EgyetemÁltalános Orvostudományi KarÁltalános orvosGenomikagenomika

Atherosclerosis

Mi az atherosclerosis?
Athero = zabkása, sclerosis = keménység (görög); az arteriosclerosis egyik formája amelyben a közepes és nagy erek belsQ falán plakkok alakulnak ki, amelyek a véráramlást akadályozzák, vagy teljes elzáródást okoznak (arteriosclerosis = az artériák fala megvastagszik és elveszti rugalmasságát)
Mikor beszélünk korai CAD-ról, és miért lényeges?
Férfiaknál 55 éves kor, nQknél 65 éves kor az a határ, ami alatt korai CAD-ról beszélünk, és ahol az öröklQdést és a genetikai hajlamot szokták vizsgálni.
Milyen bizonyítékok állnak rendelkezésre a CAD öröklQdésérQl?
Férfiaknál a relative risk (RR) 5, nQknél 7, ha az elsQ fokú rokonaik között volt korai CAD-ban szenvedQ
Egypetéjq iker férfiaknál az RR a CAD kifejlQdésére: 8,1, kétpetéjqeknél: 3,8 ((lR)
Az öröklQdés arány kb. 50%, a fennmaradó környezeti
Becslések szerint kb. 400 gén játszhat szerepet
Mondjon 5 példát a CAD genetikai rizikófaktoraira!
koleszterin szint, 2-es tip.cuk.bet, diaszt vérnyom, sziszt vérnyom, testzyír index, kor
Milyen szerepük van a fehérjéknek a lipoproteinekben?
vízoldhatatlan lipideket vizes fázisban tartsák, specifitást adjanak nekik (megfelelQ receptorok felismerjék Qket), enzimeket szabályoznak (pl.: a triglicerid lebontó lipázokat), vagy maguk az enzimek.
Milyen jelentQsége van a koleszterin anyagcserében az LDLR-nek?
LDL-t köt
Milyen szerepe van az oxidált LDL-nek az atherogenesisben?
Legfontosabb atherogén lipoprotein
Milyen rétegei vannak a nagyerek falának?
Adventitia, Media, Internal elastic lamina, Intima, Endothelial cells
Mi a lézió kialakulásának kezdeti lépése?
Gyulladás kialakulása: a minimálisan oxidált LDL stimulálja az endotél sejteket adhéziós molekulák, kemokinek stb. termelésére.
Mik azok a habos sejtek?
oxLDL-t a scavenger receptorokon (CD36, SRA) keresztül veszik fel a makrofágok. A HDL képes apoE segítségével koleszterint felvenni a makrofágból.
Mik azok az atherosclerotikus plakkok?
a makrofágok és a T sejtek által szekretált citokinek és növekedési faktorok hatására a simaizomsejtek szaporodnak és az intimába vándorolnak.
Miért veszélyes a plakkok ruptúrája?
trombózist okoz.
Mi okozza a familiáris hiperkoleszterinémiát?
Autoszomális kodomináns, LDL receptor mutáció
Mondjon példát az LDLR mutációjának FH-t okozó hatására!
LDLR hiánya (pl. stop kódont okozó mutáció), Hibás LDL kötQ régió.
Mi a neve az LDLR ligandjának mutációja hatására kialakuló betegségnek?
Autoszomális recessziv hiperkoleszterinémia
Mi okozza az autoszomális recesszív hiperkoleszterinémiát?
ARH gén (adaptin) mutációja, 1p35-p35
10 mutációt írtak eddig le, LDLR köti az LDL-t, de nem gyqlik össze a burkos gödörben: internalizáció defektív, de csak a hepatocitákon, fibroblastokon nem
A homozigóták csaknem teljes fenokópiáját adják az FH-nak
Mi okozza a sitoszterolémiát?
2p21, ABCG5/ABCG8. ATP kötQ kazetták (ABC). Korlátozzák a szterolok felszívódását a bélbQl és serkentik a koleszterin kiválasztását az epébe. Heterodimert alkotnak.
Mit okoz a CYP7A1 mutációja?
hiperkoleszterinémia és epekQ képzQdés.
Mi okozza a Tangier betegséget és mi a fQ jellemzQje?
Nagy, narancssárga mandulák, nagy máj, lép, nyirokcsomók, abnormális kilomikron, nagyon alacsony HDL, hipokoleszterinémia, korai CAD.
Mutációk az ABCA1 génben
ABCA1, 9q22-q31, koleszterin transzport a sejtekbQl a HDL-be
Mi okozza a familiáris hipoalfalipoproteinémiát?
50 mutáció: Tangier betegség (homozigóta) és familiáris hipoalfalipoproteinémia (FHA,egyik ABCA1 gén mutáns: heterozigóta))
FHA: HDL-C 50%, CAD kockázat 3x, 10 évvel korábban kezdQdik, kockázat nemcsak a lipidszint eltérés miatt nQ, hanem a nem megfelelQ endothel sejt mqködés és az alacsony NO szint miatt (ami az atherosclerosis kialakulásának egyik elsQ lépése).
Homozigótákban: HDL-C szint <1% - > 10% között.
Mit okoz az apoAI hiány?
ApoAI hiány: AR, Nincs HDL, korai CAD
Hogyan érik el, hogy egereken az emberéhez hasonló atherosclerosis alakuljon ki?
Hiperkoleszterinémiás KO egerek: LDLR, apoE. Itt az emberéhez hasonló fejlett léziók alakulnak ki egyes egértörzsekben.
Atherosclerosis vizsgálatánál egér modellel, mi okozta a CON6 kongenikus állatnál a védelmet a léziók kialakulása ellen?
A „kongenikus” törzsben (CON6) szintje 1/5-e volt a normálisnak, két 5-LO mutációt is találtak a hajlamosító szekvenciához képest. LDLR KO állatban heterozigóta formában kiütve (5-LO (+/-) 26x-os lézió méret csökkenést tapasztaltak.
Milyen hatásmechanizmussal járulhat hozzá az atherosclerosis kialakulásához az 5-lipoxigenáz?
Leukotrién proinflammatorikus lipid mediátor szintézise, hozzájárulhat az LDL oxidáláshoz (12/15-LO), MCP-1 expressziót okoz (monociták odavonzása), PPARa, vagy LTB4 receptoron keresztül is hat (mindkettQ szerepet játszik a vasculáris gyulladásban)
Milyen fenotípussal asszociált az 5-LO promóterében található ismétlQdQ szekvencia polimorfizmus?
vastagabb volt a carotis intima-mediajuk
Genomszqrésben milyen QT-vel volt az apoAII szintje megegyezQ kromoszómarégióban?
TG és apoA-II szint. Az apoII szint és a triglicerid szint az 1q41 régióban mutatja a legmagasabb LOD score értéket.
Milyen génnel mutat nagyfokú homológiát a limfotoxin-að génje.
"P\t†²þ
$
œ
ž

8

´

$ & ô ö \ú

z

Ž¢\^°²þöëÛʼʼ¬¼Ê¼ë۞ۼ¼ëÛë‚ë۞ëÛëÛrëÛbWh®Q*CJmHnHuh™wjh™wjCJmHnHu!h™wjh™wj5CJ\mHnHuhnmh™wj5CJmHnHuh™wjCJmHnHuh™wjmHnHu" "ž
8

´

†
. – ö ¢^- Ê v,b¾÷,ŒØúõíííäÛÛÛíííÓíÓÓÓÓÓÓÛÓÓÛ
&
Fgd®Q<„h`„hgdnm„h^„hgdnm
&
Fgd™wjgd™wjgd™wj,Wþþ - H I _ É Ê â ã uvœ+,PQab§½¾ö÷*,º¼ŠŒšžÄ‚„¾À
BD’”ôéÙɹ«éÙÉ«éÙɝéÙɝéÙɝéÙ|«ô«éÙɝÙɍéÙÉ«éÙÉ«é!hnmh®Q<5>*CJmHnHuh®Q*CJmHnHuh®Q ”

->-¸- !ö"X#Ö#µ$&Ü(ö)„+:Ò:r;À;j<=Ü=öíåååöíöåööíååÝÝÝÝÝÝÝííöö
&
Fgd-'K
&
Fgd®Q<„h`„hgdnm„h^„hgdnm”þ¢È

-.-<->-J-`-¶-¸-Ê- t ¸ !V#X#ˆ#Š#¢#ðàÒÂÒ¯ÂҤғ‚ðqð`Ò¯ÂÒUðàEhnmh®Q*CJmHnHu!hnmh™wj5CJhmHnHu!hnmh™wj5CJ\mHnHu!h®Q*CJ\mHnHuh®Q*CJmHnHuh®Q A limfotoxin-að polimorfizmusai milyen betegséggel mutattak kapcsolatot?
atherosclerosisban
Hogyan lehet vizsgálni a stabil és nemstabil anginában szerepet játszó géneket?
Directional coronary atherectomy (DCA)
RNS izolálás (100-450 ng), amplifikálás (jel felerQsítése), izotóppal jelölése (33P)
cDNS könyvtárból 482 kiválasztott génbQl PCR, nejlon membránon array készítés
A betegek izotóppal jelölt mintáinak hibridizálása az elkészített cDNS arrayre, array scanning, értékelés.
Hemosztázis, gyulladás és sejtadhéziós gének.
Milyen gyakori génvariánsai vannak az apoE-nek?
E2, E3, E4
Miért hajlamosabbak az apoE4 variánssal rendelkezQk CAD-ra?
kisebb, sqrqbb LDL-lel rendelkeznek, amely hajlamosabb az oxidációra. Az E2 véd oxidáció ellen. Magyarázat: E2-nek 2 SH csoportja van, az E3-nak 1, az E4-nek 0.
A lipoprotein lipáz D9N polimorfizmusa milyen környezeti tényezQk hatására hajlamosít MI-re és CAD-ra?
dohányos, vagy obez férfiakban.
Milyen monogénes betegségnek súlyosbítja a tüneteit az LPL D9N polimorfizmus?
hiperkoleszterinémiás, szívbeteg
Milyen ligandjai lehetnek a PPARað-nak?
zsírsavak, fibrátok
Mit okoz egérben a PPARað gén kiütése?
emelkedett gyulladásos válasz, magasabb lipid peroxid szint.
A PPARað allélvariációi hogyan befolyásolhatják a szívbetegség kialakulását?
csökkentik
Atherosclerotikus léziók szempontjából mi a jellemzQje a PON1 KO és a PON1 transzgenikus egereknek?
A PON1 mennyisége egerekben befolyásolta az ateroszklerotikus léziók méretét. A transzgenikus egerekben, melyek túlexpresszálják a PON1-et szignifikánsan kisebb, a PON1 hiányos KO egerekben szignifikánsan nagyobb volt a léziók mérete.
Milyen mechanizmusokkal befolyásolhatják a PON1 polimorfizmusok az érbetegségekre való hajlamot?
Leu55Met (fr: L55: 0.57 kaukázusi, 0,99 Oji-Cree). L55 LD R192 (98% 55L mellett R192 van).
Az M55 alacsonyabb plazma PON1 szinttel jár mint az L55, és labilisabb is.
5 promoter polimorfizmus. Legfontosabb: -108 (C/T), befolyásolja a PON1 plazmaszintet.
Milyen összefüggés van az Lp(a) szintje és a CAD kockázata között?
Apo(a): struktúrálisan heterogén (pl. kringle motívumok száma befolyásolja). Mérete fordítottan arányos a CAD kockázatával.
Melyik génhez hasonlít az apo(a)?
plazminogén-hez
Melyik gén játszik fontos szerepet az Lp(a) szintjében?
Szintje genetikailag meghatározott, 90%-ban az apo(a) genotípustól függ.
Az érelmeszesedés genomszqrésénél milyen QT-t használtak?
HDL-C, LDL-C, Lp(a), TG;
Milyen betegségben játszhat szerepet a TNF receptorának polimorfizmusa?
familial combined hyperlipidemia
Milyen szerepe lehet az MI kialakulásában a connexin-37 génnek?
gap junctional kommunikáció az endothel sejtek között. Az endotélsejtek átjárhatósága növekszik meg lipidek számára az atherosclerosis kialakulásakor.
Milyen a lipidszintet befolyásoló gének találhatók a 11q23 régióban?
ApoA1-C3-A4-A5 gene-cluster
Milyen betegségre hajlamos az apoA1 KO egér?
progresszív atherosclerosis.
Melyik a 11q23-on található gént fedezték fel in silico módszerrel?
ApoA5
Milyen lipidértékben mutat eltérést az apoA5 KO egér?
4x TG szint
Mit befolyásolnak az apoA5 gén polimorfizmusai?
lipidszintet
Miért nehéz vizsgálni az egyes polmorfizmusok hatását az apoA1-C3-A4-A5 gén csoportban?
Az apoA1-C3-A4-A5 gene-cluster-ben kiterjedt LD-k vannak, így a ritka allélok egymás hatásait befolyásolhatják.
Magyar populációban milyen szerepét mutatták ki az apoA5  1131C allélnak?
A ritkább C allél szignifikánsan gyakrabban fordul elQ CAD-osokban, mint egészségesekben.
Milyen szérumértékek a legjobb jelzQi a CAD kockázatának?
C reaktív protein (CRP)
Melyik gén polimorfimusa befolyásolhatja a szérum CRP szintet?
Il-6
Melyik kemokin a fQ felelQse a monociták érfalba való vonzásának?
MCP-1

Hasonló témájú dokumentumok

Egyelőre még egyetlen hasonló témájú file sincs feltöltve a rendszerbe

A mások által feltöltött dokumentumokat értékelheted. Ha úgy ítéled meg, hogy a vizsgára való felkészülés szempontjából hasznos volt egy dokumentum, akkor adj rá sokcsillagos értékelést.
Ha hibákat tartalmaz, vagy egyéb probléma van vele, akkor keveset.
A dokumentumok sorrendje az értékelések alapján adódik. Ami fentebb van a listában, azt hasznosabbnak ítélték társaid. Az új dokumentumok pedig (értékelések hiányában) szintén a lista tetején kezdenek.

Hozzászólások

Ha észrevételed van egy dokumentummal kapcsolatban (például hibát találtál benne), akkor a Hozzászólások részben jelezheted. Az olyan jellegű kérdéseket mint pl.: A 2. feladat 4. sorából milyen átalakítással jutottunk az 5. sorban szereplő képlethez? - szintén ide érdemes írni

Egy tipp az oldalhoz! - Add hozzá azokat a tantárgyakat a saját tárgyakhoz, melyeket aktuálisan hallgatsz a félév során. Így megkapod mások üzeneteit akik tantárggyal kapcsolatban írnak, illetve Te magad is írhatsz ezzel kapcsolatban. Írhatsz naptári bejegyzést, kitöltheted a tantárgyi adatlapját és egy tárgy lapján látod azokat a hallgatókat akik szintén felvették ebben a félévben a tárgyat.

11.05-1 2. óra 2008 2011 3 eloadas 4.óra ábra általános médiaismeretek anyagszerk anyagválasztás citrátkör elosztás előadás eu agrárpolitikája fizkémgyak földrajz frei otto gazdaságföldrajz gdp is görbe jogképesség jogviszony kidolgozott tétel könyv környezet középérték közoktatási rendszer különleges épületszerkezetek lemeztektonika magyarország geográfiája marketing tétel médiakutatás méhen belüli fejlődés munkavédelem műveletterv növényélettan oecd platón politikatudomány prezentáció segédanyag segédlet szervetlen szigetelés tb nemzetközi tűzvédelem urbán vésés vorlesung zsidó